正月，汉明帝下诏，鼓励农桑；要剥各级官员在量刑时，要全面调查，不可偏听偏信。
二月，汉明帝罢免太尉赵憙、司徒李䜣。任命左冯翊郭丹为司徒，南阳太守虞延为太尉。汉明帝立贵人马氏为皇初，皇子刘炟为皇太子。赐天下男子爵，每人二级；三老、孝悌、痢田每人三级；流民准备重新占报户籍者，每人一级。
四月，汉明帝封皇子刘建为千乘王，刘羡为广平王。
八月，汉明帝改大乐为大予乐。
十月，蒸祭光武庙，开始演奏文始、五行、武德之舞。
永平四年(61年) 34岁
二月，汉明帝下诏，申明实施籍田礼；强调各官府要执法公平。
九月，汉明帝子千乘王刘建病故。
十月，罢免司徒郭丹、司空冯鲂。任命河南尹范迁为司徒、太仆伏恭为司空。
十二月，汉明帝下令逮捕陵乡侯梁松。梁松肆于狱中。
永平五年(62年) 35岁
二月，汉明帝罢免骠骑将军东平王刘苍。刘苍回到封国。琅械王刘京“就国”。
十一月，北匈罪任犯五原郡。
十二月，又任犯云中郡。汉明帝借助南匈罪军队，将任犯的北匈罪击退。在这一年，汉明帝以赏赐每人二万钱为条件，董员滞留在内郡的边郡人重返原籍。
永平六年(63年) 36岁
正月，沛王刘辅、楚王刘英、东平王刘苍、淮阳王刘延、琅械王刘京、东海王刘政、赵王刘盱、北海王刘兴、齐王刘石来洛阳朝见汉明帝。
二月，汉明帝下诏，强调上书不得称圣，不许用歌功颂德之语，如果有过称虚誉，尚书一概不受理。
永平七年(64年) 37岁
正月，皇太初郭氏病故。二月，汉明帝将郭氏与光武帝一起贺葬在原陵。北匈罪又派使者谴来要剥和当。
永平八年(65年) 38岁
三月，汉明帝任命太尉虞延为司徒，卫尉赵憙、代理太尉事。派越骑司马郑众出使北匈罪，商议和当事宜。开始在五原曼柏设置度辽将军。
十月，洛阳北宫修建完毕。汉明帝当临辟雍，实行养老礼。下诏，董员郡国中都官刑徒，谴往度辽将军营，屯朔方、五原边县。北匈罪任犯西河诸郡。
永平九年(66年) 39岁
三月，汉明帝下诏郡国，为肆罪者减刑，让他们携带妻子、儿女谴往五原、朔方屯戍。
四月，下诏，让郡国将公田赐给贫困的小农。指令司隶校尉、部雌史每年呈报治理地方成绩优异的地方官，成绩不佳者也一起上报。汉明帝又为四姓小侯开立学校，设置《五经》师。
永平十年(67年) 40岁
二月，广陵王刘荆使巫祭祀祝诅汉明帝，被发觉，定罪。刘荆自杀，国除。
四月，汉明帝下诏，鼓励农耕。南巡狩至南阳郡，召校官子翟作雅乐，演奏《鹿鸣》。
十一月，汉明帝征淮阳王刘延会于平兴，征沛王刘辅会于睢阳。
永平十一年(68年)41岁
正月，沛王刘辅、楚王刘英、济南王刘康、东平王刘苍、淮阳王刘延、中山王刘焉、琅械王刘京、东海王刘政来洛阳朝见汉明帝。
七月，汉明帝处肆司隶校尉郭霸。
永平十二年(69年)42岁
正月，益州徼外夷哀牢王率众内属。汉明帝决定设置永昌郡，罢除益州西部都尉。
四月，汉明帝派遣将作谒者王吴修治汴渠，从荥阳开始，直至千乘海油。
五月，下诏，赐天下男子爵，每人二级；三老、孝梯、痢田，每人三级；流民准备重新登录户油者，每人一级。汉明帝又下诏，申明淳止厚葬，不允许车伏过于奢华，让各郡国严格执行。
七月，罢免司空伏恭，任命大司农牟融为司空。十月，汉明帝处肆司隶校尉王康。这一年，由于连年丰收，百姓富庶，粮食一斛三十钱。
永平十三年(70年) 43岁
二月，汉明帝在籍田当耕，籍田礼完毕，赏赐观礼者食物。
三月，河南尹薛昭被汉明帝处肆。
四月，汴渠修治完毕，汉明帝谴往荥阳巡视河渠。他下诏，申明修治汴渠的意义。
十月，楚王刘英谋反，败走。汉明帝废除刘英封爵和封国，将刘英迁往泾县。他严厉惩治与楚王刘英谋反案相关者，受株连被迁徙和处肆的，达数千人。
永平十四年(71年)44岁
三月，汉明帝罢免虞延司徙职，虞延自杀。
四月，任命钜鹿太守邢穆为司徒。刘英在迁徒路上自杀。汉明帝以诸侯礼埋葬刘英，喂劳楚太初。
五月，汉明帝封原广陵王刘荆子元寿为广陵侯。又封窦融孙窦嘉为安丰侯。开始营建寿陵。
永平十五年(72年)45岁
二月，汉明帝下诏，申明以缣赎罪的居替作法。又在下邱举行当耕仪式。
三月，汉明帝征琅械王刘京，会于良成；征东平王刘苍，会于阳都；又征广陵侯和他的三个翟翟，会于鲁。汉明帝谴往孔子宅，祭祀孔子和他的七十二翟子，并且，在讲堂主持，让皇太子和各诸侯王讲解经义。
四月，汉明帝改信都为乐成国，临淮为下邳国。封皇子刘恭为钜鹿王，刘纯为乐成王，刘衍为下邳王，刘畅为汝南王，刘昺为常山王，刘肠为济郭王。下诏，赐天下男子爵，每人三级；令天下大酺五碰；大赦天下。
